标题：IGF2BP3 promotes progression of head and neck cancers through the circHECTD2/hsa_miR_4310/7157-5p/Smad2 signaling axis in an m6A modification–dependent manner

发表期刊：Molecular Cancer

影响因子：33.9  发表日期：2026/3/2

发表单位：山东大学齐鲁医院

修饰类型：m6A 修饰分子：circRNA

云序助力：m6A MeRIP 全转录组测序，全转录组测序

在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，m6A修饰的circRNA在癌症进展中发挥重要作用，但其具体功能和机制尚不清楚。此次研究发现，m6A识别蛋白IGF2BP3在HNSCC中高表达与患者不良预后显著相关。进一步实验表明，IGF2BP3可直接结合circHECTD2并稳定其表达，而circHECTD2的m6A修饰增强了这一结合和稳定作用。机制上，circHECTD2通过充当竞争性内源RNA（ceRNA）吸附hsa-miR-4310和hsa-miR-7157-5p，防止这些miRNA介导的SMAD2 mRNA降解，从而维持SMAD2的表达。IGF2BP3/circHECTD2/SMAD2轴最终促进了HNSCC细胞的增殖、侵袭和转移。综上所述，IGF2BP3通过m6A依赖性方式增强circHECTD2稳定性，circHECTD2则通过ceRNA机制维持SMAD2水平，这一通路在HNSCC恶性进展中发挥关键作用，同时提示IGF2BP3和circHECTD2可能成为潜在的预后标志物和治疗靶点。

云序生物为该研究提供m6A MeRIP 全转录组测序和全转录组测序服务，通过构建IGF2BP3敲低后的circRNA表达谱和m6A修饰图谱，交叉分析筛选出关键下游靶标circHECTD2，并通过一系列分子实验验证其来源、环状结构稳定性及胞质定位特征，为揭示IGF2BP3通过m6A依赖性机制调控circHECTD2参与头颈部鳞状细胞癌发生发展的作用机制提供了重要支撑。

标题：METTL4 enhances GLI1 translation through m6Am modification to promote tumor progression as a therapeutic target for hepatocellular carcinoma

发表期刊：Journal of Advanced Research

影响因子：13 发表日期：2026/1/7

发表单位：上海市杨浦区市东医院

修饰类型：m6A 修饰分子：mRNA

云序助力：m6A MeRIP-Seq，LC/MS-MS

肝细胞癌（HCC）是导致癌症相关死亡的主要原因之一，而表观遗传调控，尤其是甲基转移酶METTL4介导的m6Am修饰，在HCC进展中起关键作用。此研究在四个独立队列共802例术后HCC患者中分析了METTL4在肿瘤组织中的表达及其与分期和生存率的关系，结果显示METTL4显著上调且与高分期及不良预后相关。功能实验表明，敲低METTL4可显著抑制HCC细胞增殖、迁移、肿瘤生长及肺转移，同时在患者来源类器官（PDO）中，靶向METTL4亦有效抑制肿瘤生长。m6A-seq分析进一步揭示，GLI1是METTL4的直接靶标，METTL4介导的m6Am修饰增强了GLI1 mRNA的翻译效率。最终，携带siMETTL4的纳米颗粒在原位和自发性肝癌模型中有效抑制了肿瘤生长和转移。研究揭示了METTL4通过m6Am修饰促进GLI1翻译从而驱动HCC进展的机制，并为开发基于siMETTL4纳米颗粒的治疗策略提供了理论依据。

标题：WTAP mediated m6A methylation modulates retinal photoreceptor function via facilitating of REEP6, PDE6B and RDH12 translation

发表期刊：Science China-Life Sciences

影响因子：9.5 发表日期：2026/3/4

发表单位：四川省人民医院

修饰类型：m6A 修饰分子：mRNA

云序助力：m6A MeRIP-Seq，RNA-Seq

遗传性视网膜变性（IRDs）是全球导致视力损伤和不可逆失明的重要原因，但其分子和遗传机制尚不清楚。在哺乳动物视网膜中，m6A甲基化广泛存在于各个细胞层，并对视网膜稳态至关重要。此研究通过体内实验发现，缺失WTAP会导致小鼠视网膜杆细胞逐渐丧失、夜间视力下降及视网膜退化。WTAP 缺失显著降低了视网膜整体 m6A 水平，并破坏了光感受器相关基因（如 PDE6B、REEP6 和 RDH12）的 m6A 修饰及翻译，从而导致其表达沉默。机制分析显示，WTAP 通过调控 mRNA 3’UTR的m6A修饰促进这些基因的翻译。进一步地，通过 CAG-Wtap小鼠交配或AAV基因治疗重新导入WTAP，可部分恢复 PDE6B、REEP6和RDH12的表达，并缓解视网膜退化。

云序生物为该研究提供m6A MeRIP-Seq和RNA-Seq服务，绘制了视网膜中m6A修饰图谱与基因表达图谱，从而分析鉴定WTAP调控的靶标REEP6、PDE6B和RDH12，揭示了m6A甲基化修饰维持视网膜光感受器功能的分子机制，为阐明WTAP调控视网膜生理功能的直接靶标与相关分子通路提供助力。

标题：The m7G methyltransferase METTL1 promotes acute kidney inflammation by disrupting mitochondrial function

发表期刊：Kidney International

影响因子：12.6 发表日期：2025/12/15

发表单位：安徽医科大学

修饰类型：m7G 修饰分子：mRNA

云序助力：m7G MeRIP-Seq，RNA-Seq

RNA修饰在炎症性疾病进展中具有重要调控作用，但m7G修饰及其调控酶METTL1在炎症性肾脏疾病中的功能尚不清楚。此研究发现，急性肾损伤（AKI）患者及多种AKI小鼠模型的肾小管上皮细胞（TEC）中，m7G修饰及METTL1表达明显升高。TEC特异性敲除METTL1可显著减轻小鼠AKI的肾损伤和炎症反应。机制上，METTL1介导的m7G修饰通过结合蛋白Quaking增强了TEA结构域转录因子2（TEAD2）mRNA的稳定性，而升高的TEAD2通过转录抑制中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）损害线粒体功能，从而放大促炎反应。同时，利用四面体框架DNA纳米结构介导的METTL1敲低或新型小分子抑制剂AZD1080处理小鼠，均可有效缓解AKI的发生和进展。研究提示，METTL1/TEAD2/ACADM轴可能为炎症性肾脏疾病提供潜在的治疗策略。

云序为该研究提供m7G MeRIP-Seq和RNA-Seq服务，辅助绘制急性肾损伤中肾小管上皮细胞的m7G修饰与基因表达图谱，锁定METTL1的直接靶标TEAD2，进而揭示METTL1通过m7G修饰增强TEAD2 mRNA稳定性、抑制ACADM转录、诱导线粒体功能障碍及炎症反应的关键机制。

标题：Cancer-associated fibroblasts promote osimertinib resistance in non-small cell lung cancer cells via METTL1-mediated NET1 m7G modification

发表期刊：Cell Death & Disease

影响因子：9.6 发表日期：2026/2/21

发表单位：天津医科大学总医院

修饰类型：m7G 修饰分子：mRNA

云序助力：m7G MeRIP-Seq，RNA-Seq

奥希替尼耐药仍是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的主要难题。癌相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境中最丰富的间质细胞，但其在奥希替尼耐药中的作用尚不完全清楚。此研究发现，CAFs通过提升RNA的m7G修饰促进NSCLC细胞对奥希替尼的耐药。NSCLC细胞内的甲基转移酶METTL1介导了CAFs对m7G修饰的调控，并且METTL1与NSCLC的进展及不良预后相关。进一步研究显示，CAFs通过分泌HMGB1上调NSCLC细胞中的METTL1。通过m7G MeRIP-Seq和RNA-Seq分析，确定NET1为METTL1的靶基因，METTL1对NET1的m7G修饰增强了其表达，并激活下游AKT/NF-κB通路。重要的是，通过敲低METTL1降低m7G修饰，可显著减弱CAFs对奥希替尼耐药的促进作用，无论在体外还是体内均有效。此研究揭示了CAFs通过调控m7G修饰赋予NSCLC细胞耐药的新机制，并强调了m7G修饰在癌细胞与肿瘤微环境通讯中的关键作用，为靶向m7G修饰克服耐药提供了潜在治疗策略。

标题：m1A-Dependent TRMT6/61A-ARG2 Axis Drives Protumorigenic Senescence by Remodeling the Tumor Microenvironment

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.1 发表日期：2026/2/21

发表单位：中山大学附属第六医院

修饰类型：m1A 修饰分子：tRNA

云序助力：m1A-MAP-Seq，RNA-Seq

细胞衰老作为衰老的一个基本标志，在癌症中扮演着矛盾且常促癌的角色。这一作用主要由衰老相关分泌表型（SASP）驱动，但其产生机制尚不清楚。此研究发现结直肠癌中存在一个表观转录轴：TRMT6/TRMT61A介导的tRNA m1A修饰异常升高，驱动恶性细胞进入衰老状态。机制上，TRMT6/61A依赖的m1A修饰通过提高特定tRNA的翻译效率，选择性增强ARG2的合成。积聚的ARG2进而激活mTOR和NF-κB信号，建立强效的SASP，重塑肿瘤微环境——促进邻近癌细胞生长与侵袭、激活癌症相关成纤维细胞并诱导免疫抑制性M2巨噬细胞极化。综上，该研究揭示了TRMT6/61A-ARG2通路以m1A依赖性方式驱动促肿瘤衰老，为开发衰老调节疗法提供了新依据

此研究通过多组学联合策略，系统完成了从表型到核心靶基因的筛选与验证。RNA-Seq揭示TRMT6/61A过表达后细胞衰老通路的整体激活；m1A-MAP-Seq精准定位高甲基化的特异性tRNA（如tRNA-Asp-GTC、tRNA-Glu-CTC）；Ribo-Seq进一步锁定翻译效率显著升高的下游基因ARG2。三者联用，为揭示“m1A-tRNA-ARG2”这一新型促肿瘤轴奠定了坚实的技术基础。

标题：TRMT6/TRMT61A-mediated tRNA m1A modification enhances protein translation and activates the IRE1α–XBP1s pathway to promote anaplastic thyroid cancer progression

发表期刊：Cellular & Molecular Biology Letters

影响因子：10.2 发表日期：2026/2/10

发表单位：中南大学湘雅三医院

修饰类型：m1A 修饰分子：tRNA

云序助力：m1A-MAP-Seq，Ribo-Seq，LC/MS-MS

间变性甲状腺癌（ATC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，进展迅速且预后较差。此研究首次揭示，在ATC中，TRMT6/TRMT61A复合物显著上调，通过催化tRNA的m1A修饰，增强特定tRNA的氨酰化水平，从而促进全局蛋白翻译。翻译上调导致内质网中未折叠蛋白积累，激活IRE1α–XBP1s通路；同时，m1A修饰还直接促进IRE1α自身的翻译，进一步放大该通路。激活的IRE1α–XBP1s通路上调DGAT1表达，促进甘油三酯合成，最终驱动ATC细胞的增殖与转移。这一发现阐明了TRMT6/TRMT61A通过翻译和代谢重编程促进ATC进展的新机制，并提示其作为潜在治疗靶点的价值。

云序生物为该研究提供m1A-MAP-Seq、Ribo-Seq及LC/MS-MS服务，精准绘制tRNA m1A修饰图谱并揭示其对全局蛋白翻译及IRE1α-XBP1s通路的调控机制，为解析甲状腺未分化癌的恶性进展提供了关键多组学支撑。