图1. NAT10是维持Myc mRNA稳定性及翻译效率必需的蛋白质

抑制EGFR可增强NAT10抑制剂Remodelin在结直肠癌中的疗效

图2. NAT10在结直肠癌细胞中下游靶标的鉴定

NAT10通过调控NFE2L3的ac4C乙酰化并激活AKT/GSK3β信号通路促进肾透明细胞癌进展

图3. NAT10与NFE2L3相互作用并促进其稳定性

标题：NAT10 exacerbates acute renal inflammation by enhancing N4-acetylcytidine modification of the CCL2/CXCL1 axis

发表期刊：PNAS

影响因子：9.4    发表日期：2025/4/22

发表单位：安徽医科大学

修饰类型：ac4C  修饰分子：mRNA

样本类型：人肾上皮细胞

云序助力：acRIP-Seq、RNA-Seq

炎症在清除病原微生物和组织修复中起着关键作用，但持续的炎症会加速肾脏损伤并推动疾病进展。因此，阐明急性炎症反应机制对开发急性肾损伤（AKI）等炎症性肾脏疾病治疗策略至关重要。该研究发现，NAT10是急性炎症的一个重要调控因子。

NAT10作为目前已知唯一催化ac4C的writer蛋白，在多种AKI模型、人肾活检组织以及肾小管上皮细胞（TECs）中均呈现上调。在小鼠肾脏中敲除NAT10可减轻肾功能障碍、炎症反应以及巨噬细胞和中性粒细胞的浸润；而过表达NAT10则会加剧这些表型。

在机制上，该研究通过acRIP-Seq和RNA-Seq分析发现，NAT10介导的ac4C乙酰化增强了一系列关键趋化因子（CCL2、CXCL1）mRNA的稳定性，增强其表达，从而促进了巨噬细胞和中性粒细胞的募集，加速了肾脏炎症。此外，CCL2和CXCL1的中和抗体或其受体抑制剂，能够消除NAT10过表达的肾小管上皮细胞或小鼠中的肾脏炎症。抑制NAT10能显著减轻肾脏炎症和损伤。因此，靶向NAT10/CCL2/CXCL1信号轴为炎性肾病的治疗提供了新的可行策略。

云序为该研究提供了acRIP-Seq、RNA-Seq服务，绘制了肾脏细胞在炎症刺激下的ac4C修饰与基因表达图谱，通过联合分析鉴定了NAT10缺失导致的修饰与表达共下调的炎症相关靶基因，为阐明NAT10在加剧肾脏炎症的机制提供了数据支撑。

标题：Dual Targeting of m7G tRNA Modification and Histone Acetylation using Carrier-Free Nano-Epidrugs to Evoke Osteosarcoma Chemosensitization

发表期刊：Advanced Materials

影响因子：26.8   发表日期：2025/10/10

发表单位：中南大学湘雅第二医院

修饰类型：m7G   修饰分子：tRNA

样本类型：人骨肉瘤细胞143B

云序助力：TRAC-Seq、ribo-Seq、RNA-Seq

骨肉瘤的临床疗效在过去四十年间进展滞缓，主要原因在于治疗过程中不可避免地出现化疗耐药性增加。尽管表观遗传调控为提升化疗敏感性提供了潜在新策略，但其在骨肉瘤中的作用机制尚不明确。该研究通过分析临床数据发现，甲基转移酶1（METTL1，m7G修饰调控因子）与骨肉瘤化疗反应不良相关的组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）异常高表达。为靶向这两个位点，该研究开发了一种创新的无载体纳米表观药物（siMBD-R NPs）。该纳米药物将一线化疗药物阿霉素（DOX）、靶向METTL1的小干扰RNA（siMETTL1）、HDAC抑制剂贝利司他（BEL）以及靶向肽DSPE-PEG2000-cRGD整合为一体，具有超高药物活性成分（API）载药量、肿瘤特异性靶向能力以及独特的pH响应释放特性。与游离的siMETTL1相比，其在肿瘤中的积累显著增强（提高约15.2倍）。

通过双重表观遗传调控，该纳米药物能显著放大DOX引发的DNA损伤。具体而言，siMETTL1选择性破坏了m7G修饰的tRNA所介导的DNA修复蛋白的翻译过程；而BEL抑制HDAC则使染色质重塑为更开放的状态，从而促进DNA损伤的积累。体内实验证明，siMBD-R NPs能显著增强化疗敏感性，使肿瘤抑制率相对提高81.5%，并能激活免疫应答。该研究彰显了利用双靶向表观遗传干预策略来增强骨肉瘤化疗敏感性的潜在价值。

云序为该研究提供TRAC-Seq、ribo-Seq、RNA-Seq等服务，分析了纳米药物siMBD-R NPs敲低METTL1后引起tRNA m7G修饰水平变化并调控mRNA翻译，为阐明该药物的作用机制提供助力。

标题：Stress granule assembly impairs macrophage efferocytosis to aggravate allergic rhinitis in mice

发表期刊：Nature Communications

影响因子：15.7    发表日期：2025/7/1

发表单位：中国人民解放军海军军医大学

修饰类型：m7G    修饰分子：mRNA

样本类型：巨噬细胞

云序助力：m7G MeRIP-Seq、RNA-Seq

细胞质应激颗粒（SG）在应激诱导的翻译停滞时组装，是调控细胞命运及多种生理病理过程的关键信号枢纽。然而，SG形成在过敏疾病进展中的作用尚不明确。该研究通过分析过敏性鼻炎（AR）小鼠模型及AR患者的鼻腔组织，发现SG特异性地在鼻黏膜巨噬细胞中组装，并通过抑制巨噬细胞的吞噬作用加重AR病程。机制上，细胞内m7G修饰的Lrp1 mRNA被QKI7运输到应激诱导的SG中，导致其翻译受阻，最终导致巨噬细胞吞噬能力下降。研究揭示了应激颗粒在AR中的关键作用，为AR治疗提供了新靶点。

云序为该研究提供m7G MeRIP-Seq、RNA-Seq服务，鉴定了巨噬细胞中Lrp1 mRNA的m7G修饰，为解析QKI7转运特定mRNA至应激颗粒并抑制翻译的分子机制提供助力。

标题：METTL1-mediated m7G methylation of FoxO1 regulates lipid metabolism in metabolic dysfunction-associated fatty liver disease

发表期刊：Metabolism-clinical And Experimental

影响因子：11.9   发表日期：2025/10/14

发表单位：河南医药大学

修饰类型：m7G   修饰分子：mRNA

样本类型：HepG2细胞系

云序助力：m7G MeRIP-Seq、RNA-Seq

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的特征是肝细胞内脂质积累与变性，其发病机制复杂，导致药物研发困难。该研究发现，METTL1在MASLD模型小鼠肝脏及临床样本中均呈现上调。肝细胞特异性敲除METTL1可抑制脂质合成并促进脂质氧化，从而缓解高脂饮食诱导的MASLD小鼠的代谢紊乱。相反，过表达METTL1则会增强脂质合成并抑制脂质氧化。

在机制上，该研究通过m7G测序证实，METTL1通过催化FoxO1第一外显子区域的m7G甲基化，提高FoxO1 mRNA的稳定性及其蛋白表达水平。此外，研究发现过表达FoxO1能够抵消METTL1缺失对MASLD小鼠代谢紊乱的保护作用。该研究还鉴定出一种METTL1的高效小分子抑制剂——甲溴后马托品（HtMBm），该化合物能显著改善高脂饮食诱导的MASLD。综上，METTL1在MASLD进展中发挥关键调控作用，靶向抑制METTL1为干预脂肪酸代谢、治疗MASLD提供了潜在的新策略。

云序为该研究提供了m7G MeRIP-Seq、RNA-Seq服务，绘制了肝细胞在不同代谢压力下的m7G修饰图谱，系统分析了METTL1缺失对修饰分布与丰度的动态影响，为阐明METTL1通过m7G修饰靶向调控脂质代谢关键因子（如FoxO1）的分子机制提供了数据支撑。