糖基化RNA新技术：GlycoRNA研究再突破！中山大学团队揭示长链RNA也存在糖基化修饰，Clier-seq技术实现精准鉴定

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标题：CircRNF13 enhances IGF2BP1 phase separation-mediated ITGB1 mRNA stabilization in an m6A-dependent manner to promote oral cancer cisplatin chemoresistance

发表时间：2025/1/31

发表期刊：Molecular Cancer

影响因子：33.9

修饰类型：m6A  修饰分子：circRNA

研究方法：MeRIP-qPCR、RIP-qPCR、FRAP、免疫荧光和荧光原位杂交、RNA pull-down-WB等

研究摘要：口腔癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一。但其发病机制至今尚未被完全阐明。许尽管环状RNA（circRNA）在多种人类癌症中的调控作用已被广泛报道，并显示出作为癌症生物标志物的潜力，然而其在口腔癌中的具体作用机制仍不清楚。该研究通过分析口腔癌中的环状RNA表达谱，发现circRNF13（circbaseID: has_circ_0006801）在口腔癌细胞和组织中表达显著上调。数据表明，circRNF13的表达水平与口腔癌的肿瘤分级和临床分期呈正相关。体外和体内实验结果表明，circRNF13能够促进癌细胞增殖和肿瘤生长，同时降低肿瘤对顺铂的敏感性。从机制上讲，circRNF13与m6A“reader”蛋白IGF2BP1相互作用，抑制其泛素化介导的降解，并促进其发生相分离。随后，circRNF13通过IGF2BP1以依赖于m6A修饰的方式增强ITGB1 mRNA的稳定性。ITGB1 mRNA的m6A修饰受到IGF2BP1相分离的调节，从而促进口腔癌细胞的恶性进展。这些证据将circRNF13定位为口腔癌发病机制中的关键调节分子，并表明其作为治疗靶点的潜力。

标题：M6A-Methylated circRAPGEF5 drives lung adenocarcinoma progression and metastasis via IGF2BP2/NUP160-mediated autophagy suppression

发表时间：2025/7/8

发表期刊：Molecular Cancer

影响因子：33.9

修饰类型：m6A  修饰分子：circRNA

研究方法：MeRIP-qPCR、RIP-qPCR、RNA pull-down-质谱/MS、Transwell、免疫荧光和荧光原位杂交、放线菌素D实验等

研究摘要：

• 背景——肺腺癌（LUAD）作为非小细胞肺癌的主要组织学亚型，其肿瘤发生过程涉及RNA结合蛋白（RBPs）和环状RNA（circRNAs）的关键调控作用。新的证据强调了circRNA-自噬调控轴是癌症进展的关键调节因子。该研究系统地阐明了RBP-circRNA-自噬网络在LUAD发病机制中的功能相互作用。

• 方法——采用RNA pull-down-质谱/MS和RNA免疫沉淀法（RIP-qPCR）探索circRAPGEF5的结合蛋白。m6A甲基化RNA免疫沉淀-PCR（MeRIP-qPCR）用于m6A分析。进行免疫荧光（IF）和荧光原位杂交（FISH）以确定靶基因的亚细胞定位。采用mRFP-GFP-LC3荧光慢病毒标记监测自噬流水平。并通过小鼠异种移植证实circRAPGEF5的作用。

• 结果——通过全面的分子分析，研究发现LUAD细胞中circRAPGEF5表达上调，从而显著抑制自噬流，同时促进恶性表型，包括增强增殖、迁移和侵袭能力。机制研究表明，circRAPGEF5直接接与m6A"reader"蛋白——胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）的KH3-4功能结构域相互作用。这种相互作用促进了IGF2BP2介导的NUP160 mRNA（核孔复合体组分）的稳定。通过RNA干扰敲低NUP160基因，有效恢复了自噬活性，从而减弱了LUAD细胞的侵袭性生物学行为。使用异种移植模型进行的体内验证表明，circRAPGEF5/IGF2BP2/NUP160信号轴通过抑制自噬，促进肿瘤生长和转移扩散。

标题：CircZFR/YTHDF3 axis drives lymph node metastasis in cervical cancer via FASN translation 

发表时间：2025/8/21

发表期刊：Molecular Cancer

影响因子：33.9

修饰类型：m6A  修饰分子：circRNA

研究方法：MeRIP-qPCR、RIP-qPCR、Co-IP-WB、RNA pull-down-WB等

研究摘要：

• 背景——淋巴结转移是宫颈癌患者预后不良的关键驱动因素。然而，环状RNA（circRNA）驱动宫颈癌淋巴结转移的分子机制仍不清楚。

• 方法——研究比较了无病生存期（DFS）长和短的宫颈癌患者组织中circZFR、脂肪酸合酶（FASN）及YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白3（YTHDF3）的表达水平。通过功能实验探究了circZFR、FASN和YTHDF3对细胞迁移和侵袭的影响。采用MeRIP-qPCR、RNA Pull Down、RNA免疫沉淀-qPCR（RIP-qPCR）和免疫共沉淀（Co-IP）实验来研究circZFR调控FASN蛋白表达的分子机制。

• 结果——研究表明，FASN蛋白水平升高与宫颈癌转移和生存率降低密切相关，并确定circZFR是一个重要的调节因子，可显着增强FASN蛋白的表达。circZFR的过表达与淋巴结转移加速和无病生存期缩短显著相关。从机制上讲，circZFR通过与m6A“reader”蛋白YTHDF3结合，促进了YTHDF3对FASN mRNA上m6A修饰的识别，并进一步招募翻译起始因子eIF4A3，从而共同增强了FASN的翻译效率。

• 结论——这些研究结果表明circZFR是宫颈癌进展的关键驱动因素，抑制circZFR是一种潜在的治疗策略。

标题：METTL5‐mediated 18S rRNA m6A modification enhances ribosome assembly and ABA response in Arabidopsis

发表时间：2025/6/13

发表期刊：iMeta

影响因子：33.2

修饰类型：m6A  修饰分子：rRNA

研究方法：RNA-seq、RNA修饰质谱、MeRIP-qPCR、Dot Blot、m6A-CLIP-seq、Y2H、SUnSET等

研究摘要：METTL5催化18S rRNA中A1771位点的N6-甲基腺苷（m6A）修饰，该修饰对rRNA与核糖体蛋白RPL24A的结合至关重要，并促进80S核糖体的组装。这有助于编码解毒性谷胱甘肽S-转移酶（GST）的mRNA的翻译，从而维持正常的活性氧（ROS）水平并确保适当的脱落酸（ABA）响应。在mettl5突变体中，m6A1771修饰的缺失损害了RPL24A的整合及核糖体组装，进而削弱了GSTs的翻译效率。这最终导致ROS过度积累并对ABA表现出超敏反应。

标题：Intranuclear paraspeckle‐circular RNA TACC3 assembly forms RNA‐DNA hybrids to facilitate MASH‐related hepatocellular carcinoma growth in an m6A‐dependent manner

发表时间：2025/10/16

发表期刊：Cancer Communications

影响因子：24.9

修饰类型：m6A  修饰分子：circRNA

研究方法：RIP-qPCR、CUT&Tag-seq、Hi-C技术、m6A-circRNA芯片、RNA pull-down、TUNEL、CLIP-qPCR、WB、免疫荧光和荧光原位杂交、DRIP-ChIRP等

研究摘要：

• 背景——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）预计将成为肝细胞癌（HCC）的主要病因。越来越多的证据表明，N6-甲基腺苷（m6A）修饰的环状RNA（circRNA）在肿瘤恶性进展中起关键作用。然而，在MASH相关HCC中，circRNA及其m6A修饰调控网络如何响应代谢重编程（如脂质超载应激）以驱动恶性肿瘤进展的确切分子机制尚不清楚。研究旨在探讨m6A修饰的circRNA在MASH相关HCC中的作用及调控网络。

• 方法——使用表观转录组芯片分析和原位杂交实验验证circTACC3在MASH相关HCC样本中的表达。应用棕榈酸（PA）和油酸（OA）处理NAC组装的3D类器官和HCC细胞系，以模拟病理性的脂质超载状态。利用荧光寿命成像显微镜-福斯特共振能量转移技术（FLIM-FRET）研究circTACC3与paraspeckle的相互作用。整合DNA-RNA免疫共沉淀与RNA纯化染色质分离（DRIP-ChIRP）、靶向标签化下的γH2AX切割以及高通量/高分辨率染色体构象捕获测序（Hi-C技术），综合分析脂质超载期间circTACC3形成的RNA-DNA杂交体在DNA双链断裂位点诱导的染色质重塑。

• 结果——在MASH相关HCC中最普遍的m6A修饰circRNA——circTACC3，对肿瘤细胞的胞内脂质积累、生长及环境适应性存活具有显著影响。在脂质超载条件下，circTACC3直接与非POU结构域包含的八聚体结合蛋白相互作用，组装成核内亚核结构paraspeckle。该过程依赖于circTACC3的m6A修饰位点，并促进了其核内滞留。通过DRIP-ChIRP测序，我们证实含有circTACC3的paraspeckle被募集至DNA双链断裂焦点处形成R-loop。我们发现了4个高度富集的DNA双链断裂-circTACC3-R-loop基序。这些R-loop进一步促进了拓扑相关结构域的接触与融合，并选择性激活了与MASH相关HCC恶性表型相关的基因。值得注意的是，circTACC3-R-loop对circTACC3 paraspeckle的组装和TADs的成簇发挥了正向反馈调控作用。

• 结论——这项研究揭示了m6A修饰依赖性的circTACC3-paraspeckle组装导致在DNA双链断裂位点形成R-loop，进而引起染色质重塑并激活参与MASH相关HCC恶性进展的基因。该过程为识别潜在治疗靶点提供了方向。

标题：m6A‐Modified circRAPGEF1 Interaction with IGF2BP3 Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via Reprogramming Aspartate Metabolism

发表时间：2025/8/13

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.1

修饰类型：m6A  修饰分子：circRNA

研究方法：RNA pull-down-质谱/MS、RIP-qPCR、RNA-seq、circRNA芯片、成球实验、WB、放线菌素D实验、双荧光素酶报告实验、荧光原位杂交等

研究摘要：肝细胞癌（HCC）的进展和治疗敏感性在很大程度上由肝癌干细胞（LCSCs）驱动，然而环状RNA（circRNA）对LCSCs的调控机制尚不清楚。本研究通过对LCSCs和非干细胞HCC细胞进行circRNA芯片分析，发现circRAPGEF1是一种在LCSCs中富集的circRNA，其在HCC组织中表达上调，且预示患者预后不良。功能上，circRAPGEF1促进了HCC细胞的干性特征、增殖能力和成瘤性。机制上，METTL3介导的circRAPGEF1的N6-甲基腺苷（m6A）修饰，促进了IGF2BP3通过其KH结构域依赖性地结合到circRAPGEF1的UGGAC基序上，这既赋予了circRAPGEF1稳定性，又竞争性地破坏了IGF2BP3与ASS1 mRNA之间的相互作用。这一过程导致ASS1 mRNA降解，引发天冬氨酸积累并激活S6K/CAD信号通路。关键的是，circRAPGEF1过表达降低了HCC细胞对索拉非尼的敏感性，而利用纳米颗粒介导的系统性siRNA递送靶向circRAPGEF1，则能有效增强HCC细胞对索拉非尼的敏感性。总之，这些研究结果揭示了一条METTL3/circRAPGEF1/IGF2BP3/ASS1调控轴，它通过驱动天冬氨酸代谢重编程来促进HCC的干细胞特性，从而将circRAPGEF1定位为一个兼具预后生物标志物和治疗靶点潜力的分子，可用于增强HCC中索拉非尼的疗效。

标题：Extracellular Vesicle‐Packaged circTAX1BP1 from Cancer‐Associated Fibroblasts Regulates RNA m6A Modification through Lactylation of VIRMA in Colorectal Cancer Cells

发表时间：2025/9/29

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.1

修饰类型：m6A  修饰分子：circRNA

研究方法：RNA pull-down-质谱/MS、RIP-qPCR、RNA-seq、MeRIP-qPCR、ChIP-qPCR、Dot Blot、circRNA芯片、WB、放线菌素D实验、免疫荧光和荧光原位杂交、外泌体表征、分离和成像等

研究摘要：结直肠癌肝转移（CRLM）的潜在分子机制尚不明确。该研究发现，在CRLM中，源自癌症相关成纤维细胞（CAFs）的胞外囊泡（EVs）显著富集circTAX1BP1，且其富集与不良预后相关。破坏EV包装的circTAX1BP1可在体内外显著抑制CRLM。机制上，CAF来源的EV包装circTAX1BP1被递送至结直肠癌（CRC）细胞，在其中与VIRMA结合，并通过招募AARS2促进其在赖氨酸1713位点的乳酰化修饰。乳酰化的VIRMA增强了SP1 mRNA的m6A修饰及稳定性。SP1介导TGF-β的转录，从而增强了CRC细胞的上皮-间质转化及TGF-β的旁分泌。值得注意的是，本研究通过已发表的单细胞RNA测序数据鉴定出了一个重要的亚群——ITGA11+肌成纤维细胞样CAFs（myCAFs）。CRC细胞旁分泌的TGF-β特异性靶向ITGA11+ myCAFs，激活其TGF-β信号通路，从而促进细胞外基质重塑并增加EV包装circTAX1BP1的递送，由此形成一个促进CRLM的正反馈通路。最后，在患者来源异种移植（PDX）模型中，联合阻断EV包装circTAX1BP1和TGF-β可有效破坏该反馈通路，并显著抑制肿瘤进展。总之，该研究为深入理解肿瘤细胞与CAFs之间的相互作用提供了新视角，并为CRLM的治疗靶点带来了新见解。

标题：N4‐Acetylcytidine‐Mediated CD2BP2‐DT Drives YBX1 Phase Separation to Stabilize CDK1 and Promote Breast Cancer Progression

发表时间：2025/2/20

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.1

修饰类型：ac4C  修饰分子：lncRNA

研究方法：RIP-qPCR、RNA-seq、RNA pull-down-WB、Dot Blot、WB、放线菌素D实验、免疫荧光和荧光原位杂交、FRAP等

研究摘要：长链非编码RNA（lncRNA）在乳腺癌的发生与进展中起着关键作用。然而，lncRNA在乳腺癌中的具体机制和生物学功能仍未完全阐明。研究通过生物信息学分析鉴定出一个新型lncRNA——CD2BP2-DT，其在乳腺癌中过表达，并与不良的临床病理特征及较差的总生存期相关。体内外实验均证明，CD2BP2-DT能促进乳腺癌细胞的增殖。机制上，NAT10介导了CD2BP2-DT的N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰，从而增强了其RNA稳定性和表达水平。更重要的是，CD2BP2-DT通过介导YBX1的相分离，增强了CDK1 mRNA的稳定性，进而促进了乳腺癌细胞的增殖。总之，本研究发现lncRNA CD2BP2-DT通过YBX1/CDK1轴成为驱动乳腺癌细胞增殖的关键因子，突出了其作为乳腺癌潜在生物标志物和治疗靶点的重要价值。

标题：Hsa_circ_0058495-mediated IGF2BP2 ubiquitination and m6A modification of MEKK1 promote the progression of PDAC

发表时间：2025/9/12

发表期刊：Theranostics

影响因子：13.3

修饰类型：m6A  修饰分子：circRNA

研究方法：RIP-qPCR、scRNA-seq、RNA pull-down-WB、circRNA芯片、WB、放线菌素D实验、ELISA等

研究摘要：

• 背景——胰腺导管腺癌（PDAC）是一种具有高度侵袭性且临床预后极差的恶性肿瘤。该研究鉴定出hsa_circ_0058495在PDAC组织及PDAC细胞来源的外泌体中显著上调，并证实其参与促进肿瘤增殖与侵袭。然而，其致癌功能背后的分子机制尚未完全阐明。

• 方法——通过已发表的RNA测序分析差异性circRNA表达谱。利用Western blotting、RT-qPCR、Co-IP、RNA Pull‑Down及RIP-qPCR等技术探究hsa_circ_0058495的功能及其分子互作机制。通过共聚焦显微镜及PET/CT成像技术在体内外阐明其生物学效应。

• 结果——Hsa_circ_0058495在PDAC来源的外泌体中富集，并通过阻止TRIM25介导的泛素化及减弱自噬依赖性降解来稳定IGF2BP2蛋白。稳定的IGF2BP2增强了MEKK1 mRNA的稳定性，进而持续激活ERK1/2磷酸化，从而促进PDAC细胞的增殖与侵袭。此外，外泌体来源的hsa_circ_0058495促进了M2型巨噬细胞极化，从而塑造了免疫抑制性肿瘤微环境。

• 结论——Hsa_circ_0058495通过稳定IGF2BP2并激活MEKK1‑ERK信号通路促进PDAC进展，同时其外泌体传递驱动M2型巨噬细胞极化，进而加强肿瘤相关免疫抑制。这些发现确立了hsa_circ_0058495作为PDAC进展的关键调控因子，并提示其兼具诊断生物标志物与治疗靶点的潜在价值。

标题：LINC02167 stabilizes KSR1 mRNA in an m5C-dependent manner to regulate the ERK/MAPK signaling pathway and promotes colorectal cancer metastasis

发表时间：2025/4/15

发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

影响因子：12.8

修饰类型：m5C  修饰分子：lncRNA

研究方法：RIP-qPCR、ChIRP-MS、RNA-seq、MeRIP-qPCR、ChIP-qPCR、Dot Blot、放线菌素D实验、免疫荧光和荧光原位杂交、RNA pull-down-WB、Transwell实验、荧光素酶报告基因检测等

研究摘要：

• 背景——转移是结直肠癌（CRC）患者死亡的主要原因，但其分子机制尚不清楚。长链非编码RNA（lncRNA）已成为CRC转移的关键调控因子，但其具体作用尚未完全阐明。该研究鉴定并表征了一个新型lncRNA——LINC02167，作为CRC转移的关键调控因子。

• 方法——通过qPCR和荧光原位杂交分析LINC02167在CRC组织中的表达。通过功能实验评估其在体外和体内对CRC细胞迁移、侵袭和转移的作用。机制研究综合运用了RNA-seq、ChIRP-MS分析、RNA Pull-Down、RIP-qPCR、ChIP-qPCR、荧光素酶报告基因检测、RNA稳定性测定及生物信息学分析等技术，以揭示LINC02167调控的分子互作与信号通路。

• 结果——LINC02167在CRC组织中显著上调，且与晚期临床特征及不良预后密切相关。功能分析表明，LINC02167在体外增强CRC细胞的迁移和侵袭能力，并在体内促进转移。机制上，LINC02167作为分子支架，与YBX1和ILF3形成复合物，促进YBX1结合至KSR1 mRNA上由NSUN2介导的m5C修饰位点，从而稳定KSR1 mRNA并激活ERK/MAPK信号通路，驱动CRC转移。此外，MYC驱动的转录激活导致了LINC02167在CRC中的上调。

• 结论——本研究揭示了LINC02167通过m5C修饰促进ERK/MAPK通路及CRC转移的新机制，强调了其作为转移性CRC治疗潜力靶点的重要价值。

标题：m5C-modified circRREB1 promotes lung cancer progression by inducing mitophagy

发表时间：2025/7/14

发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

影响因子：12.8

修饰类型：m5C  修饰分子：circRNA

研究方法：RIP-qPCR、RNA-seq、MeRIP-qPCR、CLIP-qPCR、m5C修饰芯片、放线菌素D实验、免疫荧光和荧光原位杂交、Co-IP-WB、TRAP等

研究摘要：

• 背景——肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。环状RNA（circRNA）具有重要的生物学功能，与肿瘤发展密切相关。5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰能够调控RNA的分子命运，从而影响疾病发展。

• 方法——采用高通量RNA-seq构建circRNA差异表达谱。通过甲基化RNA免疫沉淀（MeRIP-qPCR）与交联免疫沉淀（CLIP-qPCR）技术探究circRREB1的m5C修饰情况。通过RNA稳定性实验、荧光原位杂交（FISH）及核质分离实验探索m5C修饰对circRREB1的影响。建立circRREB1的敲低与过表达体系，开展体外及体内实验研究其生物学功能。利用标记RNA亲和纯化（TRAP）、RNA免疫沉淀（RIP-qPCR）及免疫共沉淀（Co-IP）实验揭示circRREB1的分子作用机制。

• 结果——该研究发现circRREB1在肺癌组织及细胞中高表达，且高表达circRREB1的患者预后较差。circRREB1经历了由甲基转移酶NSUN2介导的m5C修饰。该修饰通过m5C阅读蛋白ALYREF促进其核输出。功能研究表明，circRREB1在体内外均能促进肺癌进展。机制上，circRREB1直接结合HSPA8并通过抑制其泛素依赖性降解来稳定该蛋白，从而经由HSPA8/PINK1/Parkin信号轴诱导线粒体自噬，最终促进肺癌的发展。

• 结论——研究揭示了circRREB1存在m5C修饰，并证明m5C修饰的circRREB1能够诱导线粒体自噬，最终促进肺癌进展。这些发现不仅为进一步探索肺癌发展的机制提供了理论基础，也为肺癌治疗提供了潜在靶点。

标题：N6-methyladenosine-modified circDCP2 promotes carbon black nanoparticle-induced malignancy in human bronchial epithelial cells via PI3K-AKT pathway and macrophage homeostasis

发表时间：2025/8/7

发表期刊：Journal of Nanobiotechnology

影响因子：12.6

修饰类型：m6A  修饰分子：circRNA

研究方法：全转录组测序、RNA pull-down-质谱/MS、RIP-qPCR、RNA-seq、MeRIP-qPCR、流式细胞仪分析、细胞凋亡检测、体内毒性检测、Transwell实验、放线菌素D实验、荧光原位杂交等

研究摘要：长期暴露于环境中的碳黑纳米颗粒（CBNP）已被证实会增加肺部恶性肿瘤的风险。然而，表观遗传调控，尤其是环状RNA（circRNA）在此过程中的作用尚不清楚。通过全转录组测序和RNA-seq分析，研究发现circDCP2在CBNP诱导转化的细胞及临床肺癌组织中表达上调。此外，circDCP2在体外和体内均能促进肿瘤进展。从机制上看，circDCP2的N6-甲基腺苷（m6A）修饰通过结合异质核糖核蛋白A2/B1（HnRNPA2B1），促进了细胞周期蛋白D1（CCND1）的转录上调，从而激活PI3K-AKT信号通路并推动恶性转化。此外，circDCP2还通过促进IGF2BP3-JAK-STAT信号通路，驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过分泌细胞因子重编程为M2型TAM，有助于形成免疫抑制微环境，进一步加速肿瘤的发生与发展。研究表明，circDCP2是促进CBNP诱导的肺癌发生的重要调控因子，并可能作为肺癌患者潜在的诊断生物标志物和有前景的治疗靶点。

标题：ALKBH3-AS1 drives SMAD3 stabilization via YTHDF2: Uncovering a pathogenic pathway for Th17 dysregulation in SLE

发表时间：2025/10/12

发表期刊：Pharmacological Research

影响因子：10.5

修饰类型：m6A  修饰分子：lncRNA

研究方法：RIP-qPCR、RNA pull-down-质谱/MS、lncRNA芯片、流式细胞仪分析、荧光原位杂交、双荧光素酶报告基因检测、放线菌素D实验、H&E染色等

研究摘要：Th17细胞与白细胞介素-17A（IL-17A）驱动着系统性红斑狼疮（SLE）及狼疮性肾炎（LN）的发病。尽管骨髓源性抑制细胞（MDSCs）能促进Th17细胞的分化，但其表观遗传学机制尚不清楚。本研究证实，长链非编码RNA——ALKBH3-AS1参与了MDSC介导的Th17细胞分化。在与MDSCs共培养的Th17细胞中，ALKBH3-AS1的表达显著被抑制（Th17 + MDSC vs. Th17 alone），而使用精氨酸酶抑制剂nor-NOHA处理可逆转这种抑制（Th17 + MDSC + nor-NOHA vs. Th17 + MDSC）。临床上，SLE患者外周血单个核细胞（PBMCs）中ALKBH3-AS1水平降低，与疾病严重程度及Th17细胞比例呈负相关。过表达ALKBH3-AS1或其小鼠同源基因（Alkbh3os1）可抑制TGF-β/SMAD信号通路并阻断体外Th17细胞分化，而基因敲低则产生相反效果。机制上，ALKBH3-AS1作为分子支架，将SMAD3 mRNA募集至m6A阅读蛋白YTHDF2，从而加速SMAD3的降解。在治疗层面，过表达Alkbh3os1可抑制TGF-β/SMAD信号通路，减少Th17细胞分化，并在体内减轻LN的病理损伤。

综上所述，这些结果表明ALKBH3-AS1是Th17细胞驱动的自身免疫过程中YTHDF2介导的SMAD3降解的关键表观遗传调控因子，为SLE和LN的治疗提供了一个新的潜在靶点。

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