高分文章案例

案例1：N7-甲基鸟苷tRNA修饰通过WNT/β-catenin通路促进鼻咽癌的肿瘤发生和化疗耐药

原文：N7 -methylguanosine tRNA modification promotes tumorigenesis and chemoresistance through WNT/β-catenin pathway in nasopharyngeal carcinoma

期刊：Oncogene                       影响因子：11.4

对于经历疾病进展的晚期鼻咽癌（NPC）患者，治疗的选择有限，揭示鼻咽癌发展的机制对于开发新的治疗方法很重要。研究发现N7-甲基鸟苷（m7G）tRNA修饰酶METTL1及其分子伴侣WDR4在鼻咽癌中显著升高，并与不良预后相关。功能丧失和功能获得实验表明，METTL1/WDR4在体外和体内均能促进鼻咽癌的生长和转移。ARNT被鉴定为鼻咽癌中调节METTL1表达的上游转录因子，METTL1缺失导致m7G tRNA修饰和表达减少，从而降低了mRNA的翻译效率。另外，METTL1介导的m7G tRNA修饰激活了WNT/β-catenin信号通路，从而促进鼻咽癌细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和体内体外对顺铂和多西他赛的化疗耐药。METTL1调节WNT3A的翻译，并且在METTL1敲除细胞中过表达WNT3A促进鼻咽癌进展，这表明WNT是一个能够绕过METTL1促进鼻咽癌进展的途径。这项研究揭示了tRNA修饰介导的mRNA翻译调控的新见解，并强调了tRNA修饰在癌症进展中的关键作用。

图注：METTL1通过密码子识别调控m7G tRNA甲基化和mRNA翻译效率

案例2: METTL1/ wdr4介导的m7G tRNA修饰和m7G密码子的使用促进了RNA翻译和肺癌进展

原文：METTL1/WDR4-mediated m7G tRNA modifications and m7G codon usage promote mRNA translation and lung cancer progression 

期刊：Molecular Therapy                  影响因子：11.454 

RNA中调控不当的表观遗传修饰与人类癌症有关。转移RNA（tRNA）是细胞中修饰程度高的RNA种类，然而人们对tRNA修饰在癌症中的功能知之甚少。本研究中，研究人员发现tRNA N7甲基鸟苷（m7G）甲基转移酶复合物组分甲基转移酶样1（METTL1）和WDR4的表达水平在人肺癌样本中显著升高，并与患者预后呈负相关。METTL1/WDR4缺失导致m7G tRNA修饰受损，导致细胞增殖、集落形成、细胞侵袭减少，体外和体内肺癌细胞的致瘤能力受损。此外，获得功能和诱变实验表明，METTL1通过调控m7G tRNA修饰促进肺癌的生长和侵袭。tRNA甲基化和mRNA翻译分析显示，高翻译mRNA具有更高频率的m7G tRNA解码密码子，敲低METTL1基因导致含有m7G tRNA密码子频率较高的mRNA翻译减少，这表明tRNA修饰和密码子使用在mRNA翻译调节中起重要作用。该研究揭示了通过tRNA修饰和相应的mRNA密码子组成在肺癌中mRNA翻译调控的新见解，为肺癌进展提供了新的分子基础。

图注：METTL1基因缺失减少tRNA m7G修饰、m7G tRNA的表达和致癌mRNA翻译

云序技术优势：

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通过TRAC-seq技术可对tRNA中的m7G甲基化修饰进行高特异性、高分辨率的检测分析。。

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样本要求：

样品类型： 组织、细胞、体液或RNA样品。其它类型样品请详询。

样品量：

a)细胞：≥ 2×10^7

b)组织：≥ 100 mg

c)RNA：≥ 50 μg

样品运输及保存

样品置于1.5mL管中，封口膜封好，干冰运输。 细胞样品或新鲜组织块可用TRIZOL或RNA保护剂处理，液氮冻存后-80℃保存；血液样品应使用EDTA抗凝，不可用肝素；RNA样品可溶于乙醇或RNA-free的超纯水中，-80℃保存，避免反复冻融。